{"id":224841,"date":"2025-11-05T11:04:11","date_gmt":"2025-11-05T11:04:11","guid":{"rendered":"https:\/\/redesnuevafrontera.org.ar\/?p=224841"},"modified":"2025-11-05T11:04:13","modified_gmt":"2025-11-05T11:04:13","slug":"el-sistema-inmunitario-innato-desempeno-un-papel-inesperado-en-uno-de-los-casos-de-curacion-del-vih","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/redesnuevafrontera.org.ar\/?p=224841","title":{"rendered":"El sistema inmunitario innato desempe\u00f1\u00f3 un papel inesperado en uno de los casos de curaci\u00f3n del VIH"},"content":{"rendered":"\n

El denominado segundo paciente de Berl\u00edn mostr\u00f3 una actividad inusual de linfocitos NK, una informaci\u00f3n que puede abrir nuevos caminos para la cura funcional del virus<\/strong><\/p>\n\n\n\n

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En la Conferencia AIDS 2024 se present\u00f3 el caso de curaci\u00f3n del VIH<\/a> del denominado \u201csegundo paciente de Berl\u00edn\u201d. En la XX Conferencia Europea del Sida<\/a> (EACS 2025), celebrada recientemente en Par\u00eds (Francia), se ofreci\u00f3 una actualizaci\u00f3n de este caso. Los datos revelaron que los anticuerpos<\/a> generados por esta persona eran m\u00e1s eficaces para neutralizar las c\u00e9lulas infectadas que otros anticuerpos<\/a> conocidos. En ello pudieron desempe\u00f1ar un papel importante los linfocitos NK, c\u00e9lulas del sistema inmunitario innato. Las lecciones aprendidas en este y otros casos de curaci\u00f3n permiten abrir nuevos caminos hacia una cura funcional del VIH<\/a>.<\/p>\n\n\n\n

El segundo paciente de Berl\u00edn<\/strong><\/h4>\n\n\n\n

El llamado \u201csegundo paciente de Berl\u00edn\u201d es un hombre con\u00a0VIH<\/a>\u00a0que, para tratar una leucemia, recibi\u00f3 un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea. Tanto el donante como el receptor ten\u00edan una sola copia de la\u00a0mutaci\u00f3n<\/a>\u00a0CCR5-delta32, que reduce (aunque no del todo) la posibilidad de infecci\u00f3n por el virus.

Tras recibir radiaci\u00f3n y quimioterapia, el hombre desarroll\u00f3 una leve enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped. Finalmente logr\u00f3 la remisi\u00f3n de su leucemia, con un reemplazo completo de sus c\u00e9lulas inmunitarias por las del donante.

Desde que interrumpi\u00f3 su tratamiento\u00a0antirretroviral<\/a>\u00a0en 2018, mantiene una\u00a0carga viral<\/a>\u00a0indetectable. No se ha encontrado\u00a0ADN<\/a>\u00a0viral ni virus activo en sangre o tejidos, y presenta una disminuci\u00f3n progresiva de los\u00a0anticuerpos<\/a>\u00a0frente al\u00a0VIH<\/a>.<\/p>\n\n\n\n

El sistema inmunitario innato<\/strong><\/h4>\n\n\n\n

El sistema inmunitario innato es la parte m\u00e1s antigua de nuestras defensas. Act\u00faa r\u00e1pidamente ante la presencia de un pat\u00f3geno, aunque es menos espec\u00edfico.

Su respuesta se basa en se\u00f1ales generales de alarma y env\u00eda gl\u00f3bulos blancos a los sitios da\u00f1ados o infectados, donde se produce la cl\u00e1sica inflamaci\u00f3n. Hasta ahora se pensaba que no recordaba pat\u00f3genos concretos, pero lo observado en este caso pone esa idea en duda.
Este sistema est\u00e1 formado por tres tipos de c\u00e9lulas: neutr\u00f3filos, monocitos y c\u00e9lulas \u201casesinas naturales\u201d (NK). Todas act\u00faan frente a pat\u00f3genos y, en el caso de las NK, eliminan c\u00e9lulas infectadas de modo parecido a las CD8<\/a>.<\/p>\n\n\n\n

Mecanismos que podr\u00edan explicar la curaci\u00f3n<\/strong><\/h4>\n\n\n\n

El equipo investigador especul\u00f3 con diversas hip\u00f3tesis para explicar la curaci\u00f3n del VIH<\/a> en este hombre. Una posibilidad es que paciente y donante compartieran una configuraci\u00f3n de genes HLA (\u201cant\u00edgeno leucocitario humano\u201d) asociada a una replicaci\u00f3n lenta del VIH<\/a> y a c\u00e9lulas NK especialmente reactivas.

Los genes HLA influyen en las se\u00f1ales que emiten las c\u00e9lulas cuando se infectan: algunas reaccionan con rapidez y otras m\u00e1s lentamente. Este \u00faltimo patr\u00f3n es deseable frente al VIH<\/a> porque frena la propagaci\u00f3n de la infecci\u00f3n.

Sin embargo, ni el paciente ni su donante presentaban genes HLA o receptores NK t\u00edpicos de una progresi\u00f3n lenta.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Otra hip\u00f3tesis es que las NK del paciente pertenecieran a un subtipo capaz de producir una fuerte respuesta inmunitaria celular. Para comprobarlo, se analiz\u00f3 si ten\u00edan una combinaci\u00f3n concreta de receptores, llamados NKG6A\u207a\/CD57, capaz de garantizar una buena respuesta.
El receptor NKG6A\u207a act\u00faa como \u201cinhibidor de punto de control inmunitario\u201d: evita que las CD8<\/a> se autodestruyan y prolonga su capacidad de eliminar c\u00e9lulas infectadas. El receptor CD57 modera esa actividad y evita una respuesta descontrolada, que en algunos casos puede ser da\u00f1ina.

Se observ\u00f3 que las NK del paciente no mostraban niveles especialmente altos de NKG6A\u207a\/CD57, pero s\u00ed una gran presencia de otro receptor, NKG2A\u207a. Su acci\u00f3n se conoce menos. Normalmente las c\u00e9lulas con NKG2A est\u00e1n inhibidas para matar c\u00e9lulas infectadas, pero en este caso podr\u00edan ser justamente las que las eliminaron.<\/p>\n\n\n\n

El papel de los linfocitos NK<\/strong><\/h4>\n\n\n\n

La expresi\u00f3n de NKG2A en las NK act\u00faa como director de un proceso llamado citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos<\/a><\/strong>. En otras palabras, estas c\u00e9lulas estimulan la formaci\u00f3n de anticuerpos<\/a> contra el virus en una comunicaci\u00f3n cruzada con otros componentes del sistema inmunitario.

Para comprobarlo, se incubaron c\u00e9lulas NK del paciente junto con anticuerpos<\/a>. Cuando estos anticuerpos<\/a> se sensibilizaron al VIH<\/a> tras exponerse a los linfocitos NK, se volvieron muy eficaces frente a gp120, la prote\u00edna de la cubierta viral.

De hecho, fueron m\u00e1s eficaces que los anticuerpos<\/a> ampliamente neutralizantes usados en estudios de cura y prevenci\u00f3n, e incluso mejores que los de personas \u201ccontroladoras de \u00e9lite\u201d, capaces de controlar el VIH<\/a> sin tratamiento.<\/p>\n\n\n\n

Otro factor relevante es que el paciente ten\u00eda (y recibi\u00f3) c\u00e9lulas con una copia de la mutaci\u00f3n<\/a> CCR5-delta32, lo que habr\u00eda contribuido a mantener una carga viral<\/a> baja. Se sabe que una carga viral<\/a> elevada puede colapsar la respuesta inmunitaria innata, pero una carga moderada puede favorecer una reacci\u00f3n eficaz. Lo observado sugiere que un subconjunto de NK altamente diferenciadas puede recordar ant\u00edgenos virales, algo que antes se consideraba imposible.<\/p>\n\n\n\n

El posible papel de las NK en la curaci\u00f3n del VIH<\/a> est\u00e1 recibiendo gran atenci\u00f3n. Por ejemplo, se ha visto que participan en la \u201cpoda\u201d del ADN<\/a> proviral de los reservorios, de modo que con el tiempo ese ADN<\/a> se concentra en \u201cdesiertos gen\u00e9ticos\u201d, donde la reactivaci\u00f3n del virus es mucho menos probable.

Si se lograra potenciar este tipo de actividad de las NK, podr\u00edamos estar m\u00e1s cerca de una cura generalizable y no t\u00f3xica.<\/p>\n\n\n\n

Fuente:\u00a0<\/strong>Grupo de Trabajo sobre tratamientos del VIH<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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