Los resultados de algunos estudios apuntan a que ciertas pautas de administraci\u00f3n intermitente del tratamiento\u00a0antirretroviral\u00a0pueden ser igual de eficaces que el tratamiento continuo en personas adultas con buen control de la infecci\u00f3n. Sin embargo, otros hallazgos reflejan que estas pautas no resultan adecuadas para adolescentes con el\u00a0VIH\u00a0en determinados entornos de \u00c1frica. Estas son las principales conclusiones de los estudios sobre administraci\u00f3n intermitente presentados recientemente en la 13 Conferencia de la Sociedad Internacional del\u00a0Sida\u00a0sobre la Ciencia del\u00a0VIH\u00a0(IAS 2025), celebrada en Kigali (Ruanda) y de forma virtual.<\/p>\n\n\n\n
Los recientes recortes de financiaci\u00f3n de la respuesta al\u00a0VIH\u00a0por parte de la administraci\u00f3n de EE UU est\u00e1n poniendo en riesgo el \u00e9xito de la respuesta global frente al\u00a0VIH. As\u00ed, una encuesta de ONUSIDA en 56 pa\u00edses afectados por los recortes de EE UU revel\u00f3 interrupciones en la cadena de suministro de tratamientos en el 46% de los casos y reservas cr\u00edticas en el 14%.<\/p>\n\n\n\n
En consecuencia, se est\u00e1n buscando estrategias de reducci\u00f3n del gasto, como el uso de pautas intermitentes de tratamiento, en lugar de tomarlo de forma continua. A pesar de que cualquier interrupci\u00f3n conlleva el riesgo de rebote de la\u00a0carga viral, realizar pausas breves de dos o tres d\u00edas por semana podr\u00edan no provocar este rebote, ya que los niveles del medicamento podr\u00edan seguir siendo suficientes. Con todo, este enfoque no est\u00e1 incluido en ninguna directriz de tratamiento nacional o internacional.<\/p>\n\n\n\n
Diversos ensayos cl\u00ednicos han probado distintas estrategias de tratamiento intermitente. Al tratarse de estudios con pocos participantes, un equipo de investigadores de varios pa\u00edses europeos decidi\u00f3 llevar a cabo una revisi\u00f3n y an\u00e1lisis sistem\u00e1ticos de dichos estudios. Pretend\u00edan determinar los resultados cl\u00ednicos en t\u00e9rminos de control de la\u00a0carga viral\u00a0y del desarrollo de cepas virales resistentes.<\/p>\n\n\n\n
La revisi\u00f3n sistem\u00e1tica se bas\u00f3 en ocho estudios de distribuci\u00f3n aleatoria en los que se comparaba el tratamiento diario frente a un tratamiento intermitente (tomado al menos tres d\u00edas por semana). En cuanto a la pauta de administraci\u00f3n, se dividieron en:<\/p>\n\n\n\n
Respecto al r\u00e9gimen de tratamiento:<\/p>\n\n\n\n
En total, se dispuso de datos de 1.346 personas entre todos los estudios y todas ellas ten\u00edan\u00a0carga viral\u00a0indetectable en el momento de entrar a participar.<\/p>\n\n\n\n
El an\u00e1lisis tipo intenci\u00f3n de tratar de cada uno de los ocho estudios\u00a0no mostr\u00f3 diferencias significativas en las tasas de personas con\u00a0carga viral\u00a0por debajo de 50 copias\/mL a la semana 48 entre el tratamiento intermitente y el continuo<\/strong>. Cuatro estudios utilizaron pruebas de\u00a0carga viral\u00a0m\u00e1s sensibles (20 copias\/mL, 5 copias\/mL, 2 copias\/mL o bien 1 copia\/mL) y tampoco se observaron diferencias significativas entre ambas alternativas de dosificaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n En cuanto a las tasas de adherencia, s\u00f3lo un estudio encontr\u00f3 una diferencia entre los dos brazos de intervenci\u00f3n, siendo favorable al tratamiento intermitente<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n En tres estudios se evalu\u00f3 la emergencia de cepas virales resistentes. El an\u00e1lisis conjunto de los datos demostr\u00f3 que las tasas de aparici\u00f3n de resistencias fueron similares entre las personas que recib\u00edan el tratamiento intermitente y las que recib\u00edan el continuo (1,9% frente a 2,1%).<\/p>\n\n\n\n No obstante, los autores advierten de que es necesario un cambio de tratamiento tras un\u00a0fracaso virol\u00f3gico. Con todo, en entornos donde hay una menor frecuencia de pruebas de\u00a0carga viral\u00a0o de\u00a0resistencia, el cambio tras el fracaso del tratamiento puede producirse de forma menos oportuna. Esto puede dar lugar a tasas m\u00e1s elevadas de\u00a0rebote viral\u00a0y\u00a0resistencia.<\/p>\n\n\n\n En su conclusi\u00f3n, los autores destacan que es preciso que se investigue el tratamiento intermitente, pero teniendo en cuenta los protocolos de\u00a0carga viral\u00a0y tratamiento empleados en los pa\u00edses de ingresos bajos y medios.<\/strong><\/p>\n\n\n\n Estos resultados no fueron tan alentadores en el caso de adolescentes. El estudio BREATHER Plus cont\u00f3 con una poblaci\u00f3n de adolescentes, un grupo que suele tener dificultades con la adherencia. Los participantes fueron distribuidos de forma aleatoria para continuar con su r\u00e9gimen diario (consistente en dolutegravir, lamivudina y tenofovir disoproxil) o cambiar a una pauta de toma de 5 d\u00edas con tratamiento y 2 d\u00edas sin \u00e9l.<\/p>\n\n\n\n El estudio cont\u00f3 con la participaci\u00f3n de 470 adolescentes (mediana de 16,5 a\u00f1os de edad) sin antecedentes de fracaso terap\u00e9utico en Kenia, Sud\u00e1frica, Uganda y Zimbabue. Los participantes hab\u00edan estado en tratamiento antirretroviral<\/a> durante una mediana de 11,8 a\u00f1os (y una mediana de 2,5 a\u00f1os con dolutegravir).<\/p>\n\n\n\n El criterio de medici\u00f3n principal del estudio a la semana 96 fue un\u00a0rebote viral\u00a0confirmado mediante dos recuentos consecutivos por encima de 50 copias\/mL. Hay que aclarar que la\u00a0carga viral\u00a0se midi\u00f3 siguiendo el calendario recomendado en las gu\u00edas nacionales (cada 6 a 12 meses).<\/p>\n\n\n\n Se observ\u00f3 una tasa significativamente m\u00e1s alta de\u00a0rebote viral\u00a0en el grupo que tom\u00f3 el tratamiento con una pauta intermitente, en comparaci\u00f3n con la pauta continua<\/strong>. En total, 33 participantes experimentaron\u00a0rebote viral: 11 en el grupo de tratamiento continuo y 23 en el de tratamiento intermitente. El an\u00e1lisis estad\u00edstico revel\u00f3 que los adolescentes que siguieron la pauta intermitente tuvieron m\u00e1s del doble de probabilidad de experimentar\u00a0rebote viral\u00a0a la semana 96, en comparaci\u00f3n con aquellos que siguieron una pauta continua.\u00a0Ni la edad ni el lugar de tratamiento afectaron el riesgo de\u00a0rebote viral.<\/strong><\/p>\n\n\n\n De los 11 adolescentes en el grupo continuo que experimentaron rebote de la\u00a0carga viral, 8 volvieron a niveles indetectables. Lo mismo ocurri\u00f3 con 19 de los 23 mencionados en el grupo de administraci\u00f3n intermitente.<\/p>\n\n\n\n Durante el transcurso del estudio, 20 participantes pasaron de la administraci\u00f3n intermitente a la continua:<\/p>\n\n\n\n Se dispuso de pruebas de\u00a0resistencia\u00a0para 12 de los 23 casos de\u00a0rebote viral\u00a0en el grupo intermitente y seis de los 11 registrados en el grupo de tratamiento continuo. Esto permiti\u00f3 comprobar que en el grupo de administraci\u00f3n intermitente se produjeron 3 casos de mutaciones importantes que confer\u00edan\u00a0resistencia\u00a0a los\u00a0I<\/a>TINN. Por su parte, en el grupo continuo, un participante desarroll\u00f3\u00a0resistencia\u00a0de bajo nivel a dolutegravir y de alto nivel a lamivudina, mientras que en otros dos casos se observaron mutaciones de\u00a0resistencia\u00a0a\u00a0ITINN.<\/p>\n\n\n\n Un subestudio sobre adherencia (en el que 210 participantes usaron dispensadores digitales durante 24 semanas) revel\u00f3 que el tratamiento se tom\u00f3 de modo adecuado en el 92% de los d\u00edas en ambos grupos.<\/p>\n\n\n\n En sus conclusiones, los autores indicaron que el tratamiento intermitente no puede recomendarse como estrategia terap\u00e9utica para adolescentes con el\u00a0VIH\u00a0que toman dolutegravir\/lamivudina\/tenofovir DF y reciben pruebas de\u00a0carga viral\u00a0cada seis a doce meses.<\/p>\n\n\n\n Los resultados del estudio BREATHER Plus contrastan con los de la mencionada revisi\u00f3n presentada en la conferencia, lo que hace necesario m\u00e1s estudios para aclarar los resultados contradictorios observados y poder saber si esta estrategia de administraci\u00f3n no diaria es viable en otros entornos.<\/p>\n\n\n\nBREATHER Plus: Tratamiento intermitente en adolescentes<\/h4>\n\n\n\n
Eficacia y adherencia<\/h4>\n\n\n\n
Cambios de pauta y medici\u00f3n de resistencias<\/h4>\n\n\n\n
Conclusiones<\/h4>\n\n\n\n