Los avances en la prevenci\u00f3n del\u00a0VIH\u00a0mediante la profilaxis preexposici\u00f3n (PrEP, en sus siglas en ingl\u00e9s) han proporcionado mejoras importantes en t\u00e9rminos de salud p\u00fablica, especialmente con la introducci\u00f3n de opciones inyectables. Sin embargo, persisten dudas en torno a la eficacia de la PrEP oral en mujeres cisg\u00e9nero que mantienen relaciones sexuales vaginales. Esta incertidumbre ha tenido un impacto significativo en las recomendaciones sobre el uso de la PrEP, impidiendo la adopci\u00f3n de reg\u00edmenes de dosificaci\u00f3n intermitente (PrEP a demanda) para mujeres, como s\u00ed ocurre con los hombres gais, bisexuales y otros hombres que tienen sexo con hombres (GBHSH).<\/p>\n\n\n\n
A diferencia de lo observado en personas que practican sexo anal, los estudios han revelado una eficacia m\u00e1s baja en mujeres, lo que ha generado interrogantes sobre si esta diferencia se debe exclusivamente a una menor adherencia al tratamiento por condicionantes sociodemogr\u00e1ficos o si, por el contrario, influyen tambi\u00e9n aspectos farmacocin\u00e9ticos; es decir, todo aquello relativo a la manera en que los f\u00e1rmacos se absorben, distribuyen, act\u00faan en los tejidos del cuerpo y se eliminan.<\/p>\n\n\n\n
Sin embargo, nuevas evidencias podr\u00edan estar cambiando este panorama. Un estudio publicado el a\u00f1o pasado concluy\u00f3 que la PrEP oral es igual de efectiva para las mujeres cis que para los hombres y que la menor eficacia observada en las mujeres cis respecto a hombres y mujeres trans se deber\u00eda casi por completo a diferencias en la adherencia prolongada entre dichos grupos de poblaci\u00f3n. Durante la\u00a032 Conferencia sobre Retrovirus y Enfermedades Oportunistas (CROI), celebrada recientemente en San Francisco (EE UU), un estudio concluy\u00f3 que las mujeres cis con una buena adherencia a la PrEP con tenofovir alafenamida\/emtricitabina (TAF\/FTC, Descovy\u00ae) oral diaria en raras ocasiones adquieren el\u00a0VIH.<\/p>\n\n\n\n
En dicha conferencia tambi\u00e9n se present\u00f3 el presente estudio, un modelo de simulaci\u00f3n computacional que sugiere que la PrEP oral tomada de forma intermitente podr\u00eda ofrecer una protecci\u00f3n significativa tambi\u00e9n para mujeres cis realizando algunos ajustes.<\/p>\n\n\n\n
El estudio se bas\u00f3 en modelos que combinan farmacocin\u00e9tica (c\u00f3mo los niveles de tenofovir disoproxilo fumarato y emtricitabina \u2014TDF\/FTC\u2014 se comportan en los tejidos genitales femeninos) y farmacodin\u00e1mica (qu\u00e9 concentraciones son necesarias para impedir que el\u00a0VIH\u00a0infecte las c\u00e9lulas en experimentos de laboratorio). Esta aproximaci\u00f3n permiti\u00f3 predecir distintos niveles de eficacia seg\u00fan la pauta de dosificaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n
Actualmente, el r\u00e9gimen a demanda aprobado para sexo anal se conoce como \u20182-1-1\u2019: dos comprimidos de TDF\/FTC entre 2 y 24 horas antes del encuentro sexual; una dosis 24 horas despu\u00e9s de la dosis inicial y otro comprimido final 24 horas despu\u00e9s de la \u00faltima dosis<\/strong>. En el ensayo IPERGAY, esta pauta obtuvo la misma eficacia que la PrEP de un comprimido diario utilizada en del estudio PROUD.<\/p>\n\n\n\n Sin embargo, debido a que los niveles de las mol\u00e9culas activas de PrEP en el tracto genital femenino son m\u00e1s bajos y descienden m\u00e1s r\u00e1pidamente que en el recto, los anvestigadores propusieron una pauta ajustada denominada \u20182-1-1-1\u2019, que a\u00f1ade una dosis adicional tomada a las 24 horas de la \u00faltima<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n Seg\u00fan el modelo, esta pauta elevar\u00eda la protecci\u00f3n a un 94% durante seis d\u00edas tras la exposici\u00f3n, y mantendr\u00eda una protecci\u00f3n del 80% durante al menos siete d\u00edas. Por contraste, la pauta est\u00e1ndar 2-1-1 solo mantendr\u00eda esa protecci\u00f3n del 80% durante cinco d\u00edas. Curiosamente, incluso un r\u00e9gimen m\u00e1s intensivo como el \u20182-2-2-2\u2019, que implica el doble de comprimidos, solo extender\u00eda un d\u00eda m\u00e1s la protecci\u00f3n m\u00e1xima, sin justificar la mayor carga de medicaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n Este modelo representa un avance relevante, ya que integra evidencias y las aplica a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica potencial. Por ejemplo, la diferencia en la eficacia entre hombres y mujeres en el uso de PrEP oral ha sido se\u00f1alada en estudios como el HPTN 083 y el HPTN 084. En el primero, en hombres GBHSH y mujeres trans, tomar entre 2 y 3 dosis semanales no represent\u00f3 una p\u00e9rdida significativa de protecci\u00f3n frente a quienes tomaban 7. Pero en mujeres cis, seg\u00fan HPTN 084, tomar menos de 6 dosis semanales redujo de forma considerable la protecci\u00f3n en comparaci\u00f3n con la pauta diaria.<\/p>\n\n\n\n Uno de los aspectos clave considerados por el modelo es la posible competencia intracelular con nucle\u00f3tidos naturales del cuerpo, los cuales pueden reducir la eficacia de los principios activos de la PrEP. Esta hip\u00f3tesis ya hab\u00eda sido planteada en trabajos previos y fue incorporada en el nuevo an\u00e1lisis como un factor relevante para predecir la eficacia real de distintas pautas de dosificaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n Adem\u00e1s, los investigadores destacaron que los niveles de tenofovir<\/strong> y su metabolito activo (tenofovir difosfato) en el tracto genital femenino son entre 10 y 50 veces m\u00e1s bajos que en el recto, lo que refuerza la necesidad de adaptar las pautas de dosificaci\u00f3n seg\u00fan la v\u00eda de exposici\u00f3n<\/strong>. En el caso de emtricitabina, su metabolito alcanza concentraciones diez veces m\u00e1s altas en el tejido genital femenino que en el rectal, lo que introduce otro elemento de complejidad en la evaluaci\u00f3n de su eficacia global.<\/p>\n\n\n\n El modelo coincide con otros estudios recientes que indican que tomar entre 4 y 6 pastillas semanales puede ofrecer hasta un 87% de protecci\u00f3n en mujeres, pero que tomar siete garantiza una eficacia del 100%. A partir de esta base, los investigadores consideran que la pauta \u20182-1-1-1\u2019 se acerca mucho a la protecci\u00f3n completa<\/strong>, lo que la convierte en una opci\u00f3n prometedora para mujeres que prefieren una estrategia a demanda.<\/p>\n\n\n\n Aunque estos resultados a\u00fan deben ser validados mediante ensayos cl\u00ednicos, representan un paso importante hacia una mayor flexibilidad en el uso de la PrEP por parte de las mujeres cis. La posibilidad de contar con un r\u00e9gimen intermitente eficaz no solo ampliar\u00eda las opciones disponibles, sino que tambi\u00e9n podr\u00eda mejorar la adherencia y el acceso, contribuyendo de manera significativa a la prevenci\u00f3n del\u00a0VIH\u00a0en una poblaci\u00f3n hist\u00f3ricamente infrarrepresentada en las investigaciones cl\u00ednicas sobre PrEP.<\/p>\n\n\n\nModelo matem\u00e1tico<\/h4>\n\n\n\n
Niveles de f\u00e1rmaco en el tracto genital<\/h4>\n\n\n\n
Conclusiones<\/h4>\n\n\n\n