Un estudio farmacocin\u00e9tico tampoco considera preocupante el ascenso de los niveles de f\u00e1rmacos por la toma de la dosis de reemplazo tras el olvido<\/p>\n\n\n\n
Un estudio presentado en la 32 Conferencia sobre Retrovirus sobre Retrovirus y Enfermedades Oportunistas (CROI), celebrada esta semana en San Francisco (EE UU), ha evidenciado que el olvido de una toma de un r\u00e9gimen antirretroviral experimental de administraci\u00f3n semanal formada por islatravir y lenacapavir (Sunlenca\u00ae) podr\u00eda retomar el tratamiento dentro de la semana posterior al olvido sin que ello tuviera consecuencias cl\u00ednicamente significativas en las concentraciones sangu\u00edneas de f\u00e1rmacos.<\/p>\n\n\n\n
La terapia antirretroviral de gran actividad precisa de buenos niveles de adherencia para lograr una efectividad \u00f3ptima en el control de la infecci\u00f3n, de forma que se minimice el riesgo de que la carga viral se vuelva detectable o que el virus pueda generar mutaciones de resistencia que afecten a la capacidad del tratamiento para mantener el virus a raya.<\/p>\n\n\n\n
Los niveles de adherencia necesarios para minimizar dichos riesgos dependen de varios factores, que suelen ser intr\u00ednsecos a la combinaci\u00f3n utilizada. As\u00ed, la farmacocin\u00e9tica de los diversos antirretrovirales hace que las variaciones de sus niveles en sangre entre tomas difieran aun cuando son tomados siguiendo las mismas pautas. Tambi\u00e9n existe la barrera gen\u00e9tica, un concepto que explica la dificultad del VIH para generar mutaciones de resistencia en funci\u00f3n del antirretroviral (aquellos con alta barrera gen\u00e9tica presentan menor riesgo de resistencias que aquellos con baja barrera gen\u00e9tica).<\/p>\n\n\n\n
La llegada de combinaciones orales de administraci\u00f3n no diaria ha generado preocupaci\u00f3n con relaci\u00f3n al potencial impacto de un olvido, ya que la relevancia de un olvido de un f\u00e1rmaco de administraci\u00f3n semanal, mensual o bimestral no es equiparabe a la de uno de administraci\u00f3n diaria.<\/p>\n\n\n\n
El a\u00f1o pasado, un estudio concluy\u00f3 que el tratamiento antirretroviral formado por cabotegravir y rilpivirina (Vocabria\u00ae y Rekambys\u00ae, respectivamente) de acci\u00f3n prolongada en su forma inyectable de administraci\u00f3n mensual ser\u00eda m\u00e1s efectivo que las opciones de administraci\u00f3n oral en personas con dificultades para mantener buenos niveles de adherencia. Sin embargo, dicho \u00e9xito podr\u00eda responder a que la administraci\u00f3n de dicho tratamiento se hace por parte de profesionales sanitarios que pueden tener un papel en el refuerzo de la adherencia, algo que no suceder\u00eda con lenacapavir\/islatravir, una combinaci\u00f3n oral de administraci\u00f3n semanal.<\/p>\n\n\n\n
Para arrojar un poco m\u00e1s de luz sobre este asunto, los autores del presente estudio llevaron a cabo un estudio te\u00f3rico a partir de los datos farmacocin\u00e9ticos de los ensayos cl\u00ednicos de fase III realizados con islatravir\/lenacapavir. Los investigadores contemplaron cuatro escenarios:<\/p>\n\n\n\n
Toma del tratamiento sin olvidos
Olvido de una toma y toma de una dosis de reemplazo tres d\u00edas despu\u00e9s de la olvidada
Olvido de una toma y toma de una dosis de reemplazo seis d\u00edas despu\u00e9s de la olvidada
Olvido de una toma sin toma de dosis de reemplazo, volviendo a tomar el tratamiento 14 d\u00edas despu\u00e9s de la \u00faltima toma efectiva
Dos olvidos consecutivos, tomando dos dosis en dos d\u00edas consecutivos m\u00e1s de dos semanas despu\u00e9s de la \u00faltima toma (15 y 16 d\u00edas despu\u00e9s, respectivamente)
El principal hallazgo del estudio fue que las diversas opciones de manejo del olvido de una toma permitieron mantener unos niveles de f\u00e1rmacos eficaces para mantener el control de la infecci\u00f3n. La toma de la dosis de reemplazo cercana a la siguiente en los diversos escenarios tampoco se tradujo en niveles m\u00e1ximos que pudieran aumentar el riesgo de toxicidad, un aspecto, a priori, preocupante en el caso de islatravir, cuyo desarrollo se interrumpi\u00f3 por disminuciones en los recuentos de CD4, aunque ello pudo solucionarse modificando la dosis del f\u00e1rmaco.<\/p>\n\n\n\n
Los resultados del presente estudio apoyan el desarrollo de la nueva estrategia oral no diaria con lenacapavir\/islatravir, ya que ayudan a atenuar preocupaciones acerca del manejo de la adherencia. En todo caso, probablemente, dichos aspectos deber\u00e1n evaluarse de forma adecuada en los ensayos cl\u00ednicos actualmente en desarrollo y, en caso de que finalmente se apruebe dicha combinaci\u00f3n, en estudios de fase IV postcomercializaci\u00f3n en uso en entornos reales.<\/p>\n\n\n\n