La estrategia favorece la muerte celular de las c\u00e9lulas infectadas y produjo grandes descensos de la carga viral con solo una o dos dosis<\/p>\n\n\n\n
En el marco de la 31 Conferencia sobre\u00a0Retrovirus\u00a0sobre\u00a0Retrovirus\u00a0y Enfermedades Oportunistas, que se celebr\u00f3 este a\u00f1o en Denver (EEUU), se analiz\u00f3 el estado de investigaci\u00f3n de diversas t\u00e9cnicas encaminadas a obtener la curaci\u00f3n de la infecci\u00f3n por el\u00a0VIH. Una de las m\u00e1s prometedoras es la conocida como TACK (activaci\u00f3n dirigida de la muerte celular, en sus siglas en ingl\u00e9s).<\/p>\n\n\n\n
La estrategia TACK se basa en una propiedad de algunos antirretrovirales de la familia de los inhibidores de la\u00a0transcriptasa inversa\u00a0no an\u00e1logos de nucle\u00f3sido (ITINN), que desencadenan una cadena de eventos que lleva a la autodestrucci\u00f3n de las c\u00e9lulas infectadas por el\u00a0VIH. Ello podr\u00eda ayudar a eliminar los reservorios del\u00a0VIH\u00a0y contribuir a la cura funcional de la infecci\u00f3n<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n La condici\u00f3n necesaria para la cura de la infecci\u00f3n por el\u00a0VIH\u00a0es la eliminaci\u00f3n del organismo de todas las part\u00edculas virales viables, lo cual pasa por la eliminaci\u00f3n del\u00a0ADN\u00a0del\u00a0VIH\u00a0escondido en el n\u00facleo celular de c\u00e9lulas en las que la replicaci\u00f3n viral no es activa. Dado que los antirretrovirales no pueden actuar sobre las c\u00e9lulas en las que el\u00a0VIH\u00a0permanece latente, la cura de la infecci\u00f3n con antirretrovirales no es posible. Hasta la fecha, las \u00fanicas curaciones se han logrado con una intervenci\u00f3n muy agresiva que entra\u00f1a un elevado riesgo para la persona y que \u2013en realidad\u2013 su prop\u00f3sito principal era el tratamiento de una leucemia, patolog\u00eda que decantaba el balance riesgo-beneficio de la t\u00e9cnica, que la infecci\u00f3n por el\u00a0VIH\u00a0no justificaba por s\u00ed sola. Por este motivo, esta estrategia no puede ser usada de forma generalizada. Sin embargo, s\u00ed que supuso una prueba de concepto de cara al desarrollo de otras t\u00e9cnicas menos agresivas que buscan obtener un resultado similar.<\/p>\n\n\n\n En la CROI se presentaron datos de un estudio llevado a cabo con un f\u00e1rmaco TACK en investigaci\u00f3n llamado Pyr01. En dicho estudio, linfocitos de un donante sin el\u00a0VIH\u00a0fueron infectados in\u00a0vitro<\/em>\u00a0por el\u00a0VIH\u00a0y posteriormente inyectados a 30 ratones cuyo sistema inmunitario hab\u00eda sido modificado para replicar una infecci\u00f3n por el\u00a0VIH\u00a0similar a la que tiene lugar en humanos. Tres semanas despu\u00e9s 10 ratones fueron tratados con Pyr01, 10 m\u00e1s fueron tratados con\u00a0ITINN\u00a0sin actividad TACK y los 10 restantes no fueron tratados.<\/p>\n\n\n\n La\u00a0carga viral\u00a0descendi\u00f3 notablemente en los dos grupos tratados (un descenso promedio de 5 log copias\/mL tanto en el grupo con f\u00e1rmaco TACK como en el grupo con\u00a0ITINN\u00a0sin actividad TACK), mientras que se increment\u00f3 100 veces en el grupo no tratado.<\/p>\n\n\n\n Los ratones con TACK experimentaron un descenso de la\u00a0carga viral\u00a0mucho m\u00e1s r\u00e1pido que los ratones con\u00a0ITINN\u00a0no TACK<\/strong>. Al tercer d\u00eda de tratamiento solo un rat\u00f3n con\u00a0ITINN\u00a0no TACK estaba indetectable, mientras que 7 de los 10 con TACK lo estaban. De hecho,\u00a0dos ratones con TACK ten\u00edan\u00a0carga viral\u00a0indetectable tras solo una dosis de medicamento<\/strong>\u00a0y en ese momento la\u00a0carga viral\u00a0hab\u00eda descendido 2 log copias\/mL en los ratones con TACK y a\u00fan no hab\u00eda experimentado descensos significativos en aquellos con\u00a0ITINN\u00a0no TACK.<\/p>\n\n\n\n A continuaci\u00f3n, se repiti\u00f3 el experimento con otro grupo de ratones en el que solo se administraron dos dosis de los tratamientos. Tras una dosis, en el grupo con TACK la\u00a0carga viral\u00a0pas\u00f3 a ser una quinta parte de la inicial y tras dos dosis la\u00a0carga viral\u00a0hab\u00eda descendido un 95% desde el inicio. En el grupo con\u00a0ITINN\u00a0no TACK el descenso de la\u00a0carga viral\u00a0no fue significativo en el primer d\u00eda y se redujo a la mitad tras la segunda dosis.<\/p>\n\n\n\n A medida que descend\u00eda la\u00a0carga viral\u00a0plasm\u00e1tica tambi\u00e9n se midieron los niveles de\u00a0ARN\u00a0intracelular en c\u00e9lulas inmunitarias del bazo. De forma destacada, tras una dosis, se hall\u00f3\u00a0ARN\u00a0intracelular del\u00a0VIH\u00a0en el 0,8% de las c\u00e9lulas analizadas en los ratones con\u00a0ITINN\u00a0no TACK; el 0,2% de las de aquellos con TACK y el 1% de las de los ratones no tratados. En el d\u00eda 2 se observ\u00f3 una tendencia similar.<\/p>\n\n\n\n El experimento evidenci\u00f3 un r\u00e1pido descenso de la\u00a0carga viral\u00a0con el f\u00e1rmaco TACK Pyr01, que podr\u00eda estar indicando\u00a0que el hecho de actuar de forma dual (como antiviral y como inductor de la muerte celular programada de las c\u00e9lulas infectadas) le conferir\u00eda una mayor capacidad para reducir la\u00a0carga viral\u00a0del\u00a0VIH.<\/strong><\/p>\n\n\n\n En la actualidad se encuentran otros f\u00e1rmacos en investigaci\u00f3n que podr\u00edan combinarse con los TACK, como por ejemplo los an\u00e1logos de BH3, con actividad inductora de la muerte celular de las c\u00e9lulas infectadas por un mecanismo diferente al de los TACK o los inhibidores de DPP9 \u2013como el f\u00e1rmaco anticanceroso tabalostat- con capacidad para potenciar la actividad TACK en antirretrovirales con baja actividad TACK.<\/p>\n\n\n\n La investigaci\u00f3n de los TACK, seg\u00fan se coment\u00f3 tambi\u00e9n en la CROI, est\u00e1 desvelando mecanismos detr\u00e1s de fen\u00f3menos que se observaban y no se acababan de entender, como el r\u00e1pido descenso de los niveles de CD4<\/a> en la primoinfecci\u00f3n (producto de una muerte celular programada masiva cuando el organismo detecta la infecci\u00f3n) o por qu\u00e9 algunas especies de simios son sensibles y otras no presentan cl\u00ednica tras la infecci\u00f3n por el virus de la inmunodeficiencia s\u00edmica (VIS).<\/p>\n\n\n\n En todo caso, el siguiente paso en la investigaci\u00f3n de los f\u00e1rmacos TACK ser\u00e1 evidenciar que reducen de forma efectiva los reservorios, lo cual ser\u00eda un paso muy importante para la investigaci\u00f3n de t\u00e9cnicas encaminadas a la curaci\u00f3n de la infecci\u00f3n por el\u00a0VIH.<\/p>\n\n\n\n