{"id":224575,"date":"2024-03-17T23:01:05","date_gmt":"2024-03-17T23:01:05","guid":{"rendered":"https:\/\/redesnuevafrontera.org.ar\/?p=224575"},"modified":"2024-03-17T23:01:07","modified_gmt":"2024-03-17T23:01:07","slug":"croi-2024-que-papel-desempenan-los-anticuerpos-ampliamente-neutralizantes-en-el-tratamiento-del-vih","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/redesnuevafrontera.org.ar\/?p=224575","title":{"rendered":"CROI 2024: \u00bfQu\u00e9 papel desempe\u00f1an los anticuerpos ampliamente neutralizantes en el tratamiento del VIH?"},"content":{"rendered":"\n

La estrategia a\u00fan est\u00e1 en fases iniciales de investigaci\u00f3n y no est\u00e1 claro que aporte beneficios a las combinaciones de antirretrovirales de administraci\u00f3n bimestral<\/em>.<\/p>\n\n\n\n

Dos presentaciones llevadas a cabo en el marco de la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI 2024), celebrada recientemente en Denver (EE UU), han explorado el potencial de combinar anticuerpos ampliamente neutralizantes con antirretrovirales de administraci\u00f3n no diaria como los basados en lenacapavir (Sunlenca\u00ae) o cabotegravir (Vocabria\u00ae). Se trata todav\u00eda de estudios en fases muy iniciales y no queda claro que vayan a importar beneficios cl\u00ednicos significativos a las combinaciones ya disponibles actualmente.<\/p>\n\n\n\n

Los anticuerpos monoclonales utilizados en el campo del VIH son prote\u00ednas elaboradas mediante t\u00e9cnicas biotecnol\u00f3gicas que son copias de anticuerpos naturales extra\u00eddos del plasma sangu\u00edneo de personas con el VIH con buena respuesta inmunitaria al mismo. Los anticuerpos seleccionados son los conocidos como ampliamente neutralizantes, que se unen a partes del virus que no var\u00edan significativamente a pesar de la alta mutagenicidad del VIH. Dichos anticuerpos siguen siendo estudiados tanto en el campo de la prevenci\u00f3n como en el del tratamiento de la infecci\u00f3n por el VIH.<\/p>\n\n\n\n

La primera de las presentaciones evalu\u00f3 el uso combinado de lenacapavir y dos anticuerpos monoclonales (teropavimab y zinlirvimab). Teropavimab se une a la zona de la prote\u00edna gp120 que se fija al receptor CD4 de las c\u00e9lulas hu\u00e9sped, mientras que zinlirvimab se une a la zona V3 de la cubierta del VIH. Ambos anticuerpos fueron modificados para extender su semivida plasm\u00e1tica y permitir su administraci\u00f3n m\u00e1s espaciada en el tiempo.<\/p>\n\n\n\n

M\u00e1s de la mitad de las cepas de VIH de subtipo B -el m\u00e1s frecuente de Europa Occidental y Norteam\u00e9rica- son altamente susceptibles a ambos anticuerpos y hasta un 90% son altamente susceptibles a uno de los 2.<\/p>\n\n\n\n

El estudio, de fase Ib, cont\u00f3 con participantes con el VIH en tratamiento antirretroviral y carga viral indetectable. Tras verificar la sensibilidad del VIH de los participantes a los dos anticuerpos, de las 124 personas inicialmente incluidas quedaron 20 disponibles para el an\u00e1lisis. La mayor\u00eda eran hombres de etnia blanca y la mediana de su edad era de 44 a\u00f1os.<\/p>\n\n\n\n

Las personas incluidas dejaron el tratamiento antirretroviral y tomaron una dosis de carga oral de lenacapavir, dos inyecciones subcut\u00e1neas del mismo f\u00e1rmaco y una infusi\u00f3n intravenosa de teropavimab (a dosis de 30mg\/Kg). Adem\u00e1s, fueron distribuidos aleatoriamente a recibir infusiones venosas de zinlirvimab a dosis de 10 mg\/Kg o 30 mg\/Kg.<\/p>\n\n\n\n

Los niveles de los tres f\u00e1rmacos se mantuvieron a niveles terap\u00e9uticos en todos los participantes y todos ellos mantuvieron la supresi\u00f3n virol\u00f3gica durante todo el estudio. El tratamiento fue seguro y bien tolerado.<\/p>\n\n\n\n

Estos resultados llevaron a los investigadores a contar con una segunda cohorte de 11 personas cuyo VIH era solo altamente sensible a uno de los dos anticuerpos. La cohorte era m\u00e1s diversa que la anterior, ya que m\u00e1s de un tercio de los participantes eran de etnia negra y una cuarta parte eran de etnia latinoamericana. Un 25% de la cohorte eran mujeres. La mediana de la edad era de 49 a\u00f1os y en promedio los participantes llevaban 16 a\u00f1os viviendo con el VIH.<\/p>\n\n\n\n

Los participantes fueron distribuidos aleatoriamente a los dos reg\u00edmenes del estudio anterior y a las 26 semanas volvieron a su tratamiento antirretroviral inicial. El 80% de ellos ten\u00edan supresi\u00f3n virol\u00f3gica. De forma interesante, todos quienes recibieron la dosis alta de zinlirvimab ten\u00edan supresi\u00f3n virol\u00f3gica.<\/p>\n\n\n\n

De nuevo el tratamiento fue bien tolerado y no se dieron interrupciones del tratamiento por eventos adversos. Los efectos secundarios m\u00e1s frecuentes fueron reacciones en el punto de inyecci\u00f3n con lenacapavir. Los buenos resultados han llevado a la puesta en marcha de un estudio de fase II con la combinaci\u00f3n de lenacapavir y los dos anticuerpos.<\/p>\n\n\n\n

El segundo estudio evalu\u00f3 la combinaci\u00f3n de cabotegravir en administraci\u00f3n inyectable con el anticuerpo VRC07-523LS, que se une al punto de anclaje del VIH al receptor CD4 y fue modificado para aumentar su semivida plasm\u00e1tica.<\/p>\n\n\n\n

Un total de 142 personas con el VIH en supresi\u00f3n virol\u00f3gica con antirretrovirales fueron incluidas en el estudio, de las que finalmente 75 entraron en el an\u00e1lisis por ser suficientemente sensibles al anticuerpo. La mediana de su edad era de 54 a\u00f1os, el 75% eran hombres, un tercio de etnia negra, un 11% de etnia latinoamericana y el resto de etnia blanca.<\/p>\n\n\n\n

La primera fase del estudio comenz\u00f3 con cuatro semanas de cabotegravir por v\u00eda oral m\u00e1s dos inhibidores de la transcriptasa inversa an\u00e1logos de nucle\u00f3sido o nucle\u00f3tido (ITIN\/ITINt). Quienes mantuvieron carga viral indetectable tras dicho periodo pasaron a recibir inyecciones mensuales de cabotegravir e inyecciones bimestrales de VRC07-523LS. Tras 48 semanas volvieron a su tratamiento oral anterior al inicio del estudio.<\/p>\n\n\n\n

M\u00e1s del 90% de los participantes que finalizaron la segunda fase mantuvieron la supresi\u00f3n virol\u00f3gica. Quienes experimentaron fracaso virol\u00f3gico hab\u00edan recibido vacunas frente a la mpox (tambi\u00e9n conocida como viruela s\u00edmica), frente a la COVID-19 o -concretamente en un caso- presentaban una mutaci\u00f3n de resistencia a cabotegravir.<\/p>\n\n\n\n

El tratamiento fue, en general, seguro y bien tolerado, aunque se detectaron efectos adversos de grado 3 (graves) en 12 participantes y en un caso se produjo una interrupci\u00f3n del tratamiento por efectos adversos.<\/p>\n\n\n\n

Los investigadores apuntan a que, aunque los resultados de esta segunda combinaci\u00f3n fueron, en general, buenos, es importante entender mejor las causas de fracaso virol\u00f3gico detectadas para optimizar el tratamiento.<\/p>\n\n\n\n

Mirados ambos estudios en conjunto, se hace dif\u00edcil establecer si dichas combinaciones van a aportar mejoras significativas a los tratamientos con antirretrovirales de administraci\u00f3n no diaria actualmente disponibles o en fases m\u00e1s avanzadas de investigaci\u00f3n que las evaluadas en los presentes estudios. En todo caso, cualquier terapia que incluya nuevas familias de f\u00e1rmacos es bienvenida y de utilidad para casos de personas con VIH y mutaciones de resistencia acumuladas.<\/p>\n\n\n\n

Fuente:<\/strong> Grupo de Trabajo sobre tratamientos del VIH<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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