Las caracter\u00edsticas de este caso difieren de las de otras personas controladoras de \u00e9lite o postratamiento, lo que sugiere nuevas v\u00edas para la investigaci\u00f3n de la cura funcional de la infecci\u00f3n<\/p>\n\n\n\n
Un equipo de investigadores holand\u00e9s ha referido el caso de un hombre que ha mantenido el control de la\u00a0carga viral\u00a0del\u00a0VIH\u00a0desde hace unos 23 a\u00f1os sin necesidad de tratamiento\u00a0antirretroviral, tras haber tomado terapia durante un tiempo. A lo largo de 23 a\u00f1os, el hombre mantuvo unos niveles muy bajos, aunque detectables (por debajo de 5 copias\/mL), de virus en sangre. Tambi\u00e9n se comprob\u00f3 que adem\u00e1s el virus en las c\u00e9lulas segu\u00eda siendo viable. Todas estas circunstancias hacen que este caso sea \u00fanico. En un art\u00edculo publicado en la revisa\u00a0AIDS<\/em>, los autores han propuesto que este control virol\u00f3gico se debe a una inusual combinaci\u00f3n de respuesta celular potente junto con una menor capacidad de replicaci\u00f3n viral.<\/p>\n\n\n\n El\u00a0VIH\u00a0provoca una infecci\u00f3n que tiene una evoluci\u00f3n cr\u00f3nica gracias al tratamiento\u00a0antirretroviral\u00a0que debe tomarse de por vida. Sin embargo, existen casos de personas son capaces de controlar la replicaci\u00f3n viral sin necesidad de f\u00e1rmacos. A estas personas se las conoce como \u2018controladoras de \u00e9lite\u2019 y peri\u00f3dicamente se identifican casos. Tambi\u00e9n se sabe que hay otras personas que alcanzan dicho control tras haber iniciado el tratamiento, conocidas como controladoras postratamiento. Este ser\u00eda el caso de esta persona. En general, el control postratamiento se produce cuando se inicia la terapia\u00a0antirretroviral\u00a0muy poco despu\u00e9s de adquirir el virus, durante la etapa conocida como infecci\u00f3n aguda por\u00a0VIH, antes de que se establezcan reservorios virales s\u00f3lidos.<\/p>\n\n\n\n El hombre fue diagnosticado del\u00a0VIH\u00a0en 1998, cuando ten\u00eda 49 a\u00f1os de edad. Dos semanas m\u00e1s tarde empez\u00f3 a recibir un r\u00e9gimen\u00a0antirretroviral\u00a0bastante complejo que inclu\u00eda tres f\u00e1rmacos de la familia de los inhibidores de la\u00a0transcriptasa inversa\u00a0an\u00e1logos de nucle\u00f3sido (estavudina, lamivudina y abacavir), un \u2018no an\u00e1logo de nucle\u00f3sido\u2019 (nevirapina) y un inhibidor de la\u00a0proteasa\u00a0(indinavir).\u00a0La composici\u00f3n de su tratamiento fue variando hasta que en octubre de 2000 decidi\u00f3 abandonarlo por completo.<\/strong>\u00a0En ese momento, ten\u00eda una\u00a0carga viral\u00a0indetectable tras haber registrado 2,7 millones de copias\/mL en el momento del diagn\u00f3stico.<\/p>\n\n\n\n A pesar de la interrupci\u00f3n, el hombre mantuvo sus citas m\u00e9dicas en las que se comprobaban regularmente sus par\u00e1metros inmunol\u00f3gicos y virol\u00f3gicos. Esto revel\u00f3 que, a excepci\u00f3n de un repunte puntual de 400 copias\/mL, su\u00a0carga viral\u00a0permaneci\u00f3 indetectable durante los 23 a\u00f1os siguientes.<\/strong><\/p>\n\n\n\n Al realizar un an\u00e1lisis gen\u00e9tico se comprob\u00f3 que este hombre carec\u00eda de casi todos los genes que suelen presentar las personas controladoras de \u00e9lite, con la excepci\u00f3n de una caracter\u00edstica gen\u00e9tica que confiere a los linfocitos\u00a0CD8\u00a0la capacidad de reconocer y combatir el\u00a0VIH\u00a0de forma m\u00e1s efectiva.<\/p>\n\n\n\n A los 18 a\u00f1os de la interrupci\u00f3n del tratamiento, los an\u00e1lisis rutinarios detectaron la presencia de provirus en el interior de las c\u00e9lulas del hombre. Estos provirus provienen de la conversi\u00f3n del material gen\u00e9tico del\u00a0VIH\u00a0en una forma m\u00e1s compatible que puede alojarse dentro de nuestros propios cromosomas e integrarse en nuestro\u00a0genoma.<\/p>\n\n\n\n Estos provirus eran considerados \u2018viables\u2019, por lo que ten\u00edan la capacidad de generar miles de copias del\u00a0VIH. Se comprob\u00f3 que el virus ten\u00eda pocas mutaciones y no ten\u00eda grandes problemas de viabilidad y replicaci\u00f3n. Sin embargo,\u00a0se detect\u00f3 la presencia de una nueva\u00a0mutaci\u00f3n\u00a0que ralentizaba en parte la tasa de replicaci\u00f3n del virus.\u00a0<\/strong>El equipo de investigadores plantea la hip\u00f3tesis de que esta\u00a0mutaci\u00f3n\u00a0viral surgi\u00f3 como resultado de intentar escapar a las respuestas inmunitarias, intentando resultar f\u00e1cilmente reconocible. Es dif\u00edcil predecir si esto contribuy\u00f3 de forma significativa al control virol\u00f3gico, pero sin duda ayud\u00f3 al sistema inmunitario, ya que la\u00a0mutaci\u00f3n\u00a0redujo la capacidad del virus de hacer copias de s\u00ed mismo, limitando as\u00ed el n\u00famero de copias circulantes del\u00a0VIH.<\/p>\n\n\n\n Al analizar las respuestas de\u00a0anticuerpos\u00a0del hombre, se comprob\u00f3 que no ten\u00eda\u00a0anticuerpos\u00a0ampliamente neutralizantes. Esto llev\u00f3 a la conclusi\u00f3n de que su excelente control virol\u00f3gico no pod\u00eda deberse a esta respuesta inmunitaria. Por \u00faltimo, examinaron el funcionamiento de sus c\u00e9lulas inmunitarias\u00a0CD4\u00a0y\u00a0CD8.\u00a0Se descubri\u00f3 que las c\u00e9lulas\u00a0CD8\u00a0del hombre mostraban una respuesta muy fuerte frente a la prote\u00edna de recubrimiento del\u00a0VIH<\/strong>. Esta prote\u00edna resulta esencial para que el virus pueda infectar nuevas c\u00e9lulas. Adem\u00e1s, se comprob\u00f3 que estos linfocitos presentaban una tasa de proliferaci\u00f3n muy alta. Es decir, eran capaces de multiplicarse con mucha rapidez para cubrir la demanda del organismo en la lucha contra la infecci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n Los autores consideran que\u00a0este control virol\u00f3gico excepcional es fruto de la combinaci\u00f3n de los dos factores se\u00f1alados: una replicaci\u00f3n viral m\u00e1s lenta unido a una respuesta celular de linfocitos\u00a0CD8\u00a0m\u00e1s potente.<\/strong><\/p>\n\n\n\n La conclusi\u00f3n de los autores es una buena noticia, ya que indica que el control virol\u00f3gico no depender\u00eda de un \u00fanico conjunto de mecanismos, sino que existir\u00edan otras maneras de conseguirlo de forma independiente. El estudio de estos distintos mecanismos ofrecer\u00e1 una idea m\u00e1s clara de c\u00f3mo se produce el control inmunitario y, as\u00ed, poder reproducirlo en otras personas con el\u00a0VIH.<\/p>\n\n\n\n