{"id":224376,"date":"2023-03-07T22:46:45","date_gmt":"2023-03-07T22:46:45","guid":{"rendered":"https:\/\/redesnuevafrontera.org.ar\/?p=224376"},"modified":"2023-03-07T22:46:47","modified_gmt":"2023-03-07T22:46:47","slug":"croi-2023-un-supositorio-rectal-de-elvitegravir-y-tenofovir-alafenamida-se-muestra-prometedor-en-la-prevencion-del-vih","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/redesnuevafrontera.org.ar\/?p=224376","title":{"rendered":"CROI 2023: Un supositorio rectal de elvitegravir y tenofovir alafenamida se muestra prometedor en la prevenci\u00f3n del VIH"},"content":{"rendered":"\n

Los resultados de un estudio de fase 1 del supositorio reflejan que resulta seguro y podr\u00eda constituir una buena opci\u00f3n de profilaxis pre- y postexposici\u00f3n frente al VIH tanto por v\u00eda anal como vaginal<\/em><\/p>\n\n\n\n

Un inserto (una forma farmac\u00e9utica similar a un supositorio) que contiene los antirretrovirales elvitegravir y tenofovir alafenamida (TAF) se muestra seguro como profilaxis pre-exposici\u00f3n frente al VIH (PrEP). El inserto consigui\u00f3 mantener unos niveles de f\u00e1rmaco en los tejidos rectales que se mantuvieron muy por encima de los niveles protectores durante m\u00e1s de un d\u00eda (y en el caso del tenofovir, durante m\u00e1s de tres d\u00edas). Estas son las principales conclusiones de un estudio cuyos resultados fueron presentados la pasada semana, en el transcurso de la XXX Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI 2023).<\/p>\n\n\n\n

El inserto (que contiene 60mg de elvitegravir y 20mg de tenofovir alafenamida) est\u00e1 dise\u00f1ado para que se pueda introducir con comodidad tanto por v\u00eda vaginal como por v\u00eda anal, donde se disuelve en pocas horas. Esta formulaci\u00f3n ofrece importantes ventajas para su uso como profilaxis preexposici\u00f3n (PrEP) o postexposici\u00f3n (PEP) frente al VIH. En 2021, ya se presentaron datos sobre su uso por v\u00eda vaginal en la conferencia HIVR4P, con unos resultados similares a los presentados en la CROI en relaci\u00f3n al uso por v\u00eda anal. Por otro lado, el a\u00f1o pasado se publicaron estudios realizados en monos que fueron expuestos por v\u00eda vaginal con el VIHS (un h\u00edbrido entre el VIH y el virus de la inmunodeficiencia s\u00edmica [VIS]). En su uso como profilaxis postexposici\u00f3n, el inserto mostr\u00f3 una eficacia del 100%, cifra que lleg\u00f3 al 91% en el caso de su uso como profilaxis preexposici\u00f3n. En otro estudio con monos se prob\u00f3 la misma concentraci\u00f3n, pero por v\u00eda rectal y su eficacia fue del 73%. No obstante, esta cifra lleg\u00f3 al 93% al utilizar una dosis doble (es decir, dos insertos en lugar de uno).<\/p>\n\n\n\n

En la CROI 2023 se han presentado los resultados de un estudio de fase 1 donde se evaluaba la seguridad y la farmacocin\u00e9tica (niveles del f\u00e1rmaco) tras la aplicaci\u00f3n de un \u00fanico inserto en las 72 horas siguientes a la inserci\u00f3n rectal. Posteriormente, se repiti\u00f3 el estudio utilizando dos insertos.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Se cont\u00f3 con la participaci\u00f3n de 23 personas sin el VIH (17 hombres y 6 mujeres), de las cuales 21 recibieron la dosis \u00fanica y 19 la doble. Las personas ten\u00edan una media de 34 a\u00f1os de edad y su \u00edndice de masa corporal (IMC) promedio era bastante elevado: 30,8 kg\/m2<\/sup>. Ocho personas eran de etnia negra, 13 de etnia blanca y los dos restantes, de otros or\u00edgenes \u00e9tnicos.<\/p>\n\n\n\n

Como parte del estudio, se registraron todos los acontecimientos adversos de grado 2 (considerados leves, aunque perceptibles) o superior. Por otro lado, tambi\u00e9n se determinaron los niveles de f\u00e1rmaco en distintas muestras: sangre, fluido rectal, fluido cervicovaginal (en caso procedente) y en muestras de tejido rectal, as\u00ed como los niveles de tenofovir difosfato (TFV-dp, la sustancia activa en la que se convierte TAF una vez en la c\u00e9lula) dentro de las c\u00e9lulas de tejido rectal. En la primera visita del estudio, se tomaron muestras 1, 2, 4 y 6 horas despu\u00e9s de la administraci\u00f3n de la dosis. Por otro lado, en las visitas de seguimiento, las muestras se tomaron 24, 48 y 72 horas despu\u00e9s de la administraci\u00f3n de la dosis.<\/p>\n\n\n\n

El \u00fanico acontecimiento adverso de grado 2 relacionado con el f\u00e1rmaco que se observ\u00f3 fue una leve inflamaci\u00f3n anal observada tras la dosis \u00fanica, que se resolvi\u00f3 pronto.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Al igual que lo sucedido en el estudio que prob\u00f3 la aplicaci\u00f3n por v\u00eda vaginal, los niveles de elvitegravir se mantuvieron durante 24 horas, pero luego disminuyeron y a pesar de que los niveles de TAF disminuyeron en sangre, los niveles de TFVC-dp en muestras de tejido apenas variaron. Las personas que tomaron una dosis doble no presentaron unos niveles de f\u00e1rmacos significativamente diferentes que los observados tras una dosis \u00fanica. Durante 48 horas, las concentraciones de TFV-dp intracelulares se mantuvieron por encima del nivel considerado equivalente a una dosificaci\u00f3n oral de TAF tomada durante siete d\u00edas a la semana<\/strong>. A las 72 horas, cuatro de las nueve muestras tomadas tras una dosis \u00fanica estaban por debajo de este nivel y e incluso tres estaban por debajo del nivel equivalente a la toma de cuatro dosis orales de TAF en una semana. Sin embargo, al comprobar los resultados tras una dosis doble a las 72 horas, ocho muestras de ocho segu\u00edan estando ampliamente por encima del nivel equivalente a una dosis oral durante siete d\u00edas a la semana.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Para realizar una estimaci\u00f3n de la eficacia se tomaron muestras de tejido rectal que fueron expuestas en el laboratorio a dosis infecciosas del VIH. Posteriormente, estas muestras fueron incubadas junto con el f\u00e1rmaco o con una concentraci\u00f3n salina (como control) y se midi\u00f3 la cantidad de ant\u00edgeno p24 del VIH.<\/p>\n\n\n\n

Tras aplicar a las muestras una dosis de f\u00e1rmaco equivalente a un inserto, se comprob\u00f3 que los niveles de p24 fueron 40 veces m\u00e1s bajos en comparaci\u00f3n con las muestras de control transcurridas dos horas.<\/strong> No obstante, a las 72 horas las concentraciones eran solo 16 veces inferiores respecto a las muestras de control. Sin embargo, tras aplicar una dosis doble, la concentraci\u00f3n de p24 fue 100 veces inferior respecto a las muestras de control a las dos horas y a las 72 horas segu\u00edan siendo 50 veces inferiores.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

El equipo de investigadores considera que estos resultados justificaban que se siguiera evaluando esta formulaci\u00f3n de elvitegravir\/tenofovir como un nuevo tipo de profilaxis, tanto para la preexposici\u00f3n como para la post-exposici\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

Fuente:<\/strong> Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del\u00a0VIH<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Los resultados de un estudio de fase 1 del supositorio reflejan que resulta seguro y podr\u00eda constituir una buena opci\u00f3n de profilaxis pre- y postexposici\u00f3n frente al VIH tanto por v\u00eda anal como vaginal Un inserto (una forma farmac\u00e9utica similar a un supositorio) que contiene los antirretrovirales elvitegravir y tenofovir alafenamida (TAF) se muestra seguro […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":224378,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_et_pb_use_builder":"","_et_pb_old_content":"","_et_gb_content_width":""},"categories":[15],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/redesnuevafrontera.org.ar\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/224376"}],"collection":[{"href":"https:\/\/redesnuevafrontera.org.ar\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/redesnuevafrontera.org.ar\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/redesnuevafrontera.org.ar\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/redesnuevafrontera.org.ar\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=224376"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/redesnuevafrontera.org.ar\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/224376\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":224379,"href":"https:\/\/redesnuevafrontera.org.ar\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/224376\/revisions\/224379"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/redesnuevafrontera.org.ar\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/media\/224378"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/redesnuevafrontera.org.ar\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=224376"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/redesnuevafrontera.org.ar\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=224376"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/redesnuevafrontera.org.ar\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=224376"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}